El estudio de los sistemas heterocíclicos constituye una de las áreas más versátiles e importantes de la química orgánica. Dentro de estos, los derivados de la furan-2[5H]-ona, conocidos comúnmente como ??,?-butenolidas, han adquirido un creciente interés en su estudio en las últimas décadas debido a que algunos de estos derivados han exhibido una importante bioactividad. En esta revisión se presenta un breve compendio sobre las diferentes metodologías de síntesis hacia el núcleo ??,?-butenolídico, incluyendo la importancia biológica de las ??,?-butenolidas en el desarrollo y descubrimiento de nuevos medicamentos.